樊嘉领衔的课题组在肝癌早期诊断方面的研究取得新突破

樊氏史

复旦大学附属中山医院、复旦大学肝癌研究所樊嘉教授领衔的课题组在肝癌早期诊断方面的研究取得新突破。他们从不同人群血浆中筛选到了由7个microRNA组成的早期肝癌诊断分子标记物，将其整合后建立起诊断模型，可用来成功“区分”健康人、慢性乙肝患者、乙肝肝硬化患者和肝癌患者；对小于2厘米的肝癌，检出率更接近九成。

这一研究成果近日在线发表在国际临床肿瘤领域最权威的学术期刊美国《临床肿瘤学杂志》上（影响因子为18.97）。《临床肿瘤学杂志》同期配发了编者按，对该研究成果给予高度评价，称其可能改变传统的肝癌筛查方法。

肝癌恶性程度高，起病隐匿。目前临床上常用的肝癌诊断标记物为甲胎蛋白(简称AFP)，但AFP诊断肝癌的敏感度和特异度并不十分理想。约40%的肝癌患者AFP并不升高，而在妊娠妇女、急慢性肝炎、生殖腺肿瘤和胃肠道肿瘤等人群中，AFP亦可能升高。因此，寻找特异性和敏感性均高的诊断肝癌(特别是早期肝癌)的分子标记物，成为临床研究的重点和难点。

经过近3年时间攻关，樊嘉教授领衔的科研团队与复旦大学病理系合作，发现了某些血浆microRNA的表达量在肝癌患者与正常人、慢性肝炎和肝硬化病人之间存在显著差异。他们进一步通过高通量的芯片技术和实时荧光定量聚合酶链式反应技术，从900多不同人份血浆样本中找到150多个microRNA，最终筛选出7个确定为相关标记物，遂将它们“组合”成一个可以用于早期肝癌的诊断模型。结果证实，它诊断早期肝癌的准确率高达88%，其中包括AFP阴性的肝癌。

据论文第一作者、中山医院肝外科副主任周俭教授介绍，microRNA是内源性的小单链RNA，参与调控人体许多生物学功能。异常表达的microRNA与多种肿瘤（包括肝癌）密切相关。课题组在研究中整合了相关的7个血浆microRNA，将包含我国大部分肝癌发展变化过程的三种不同人群（健康人、慢性乙肝和乙肝肝硬化患者）作为对照，由此建立的早期肝癌诊断模型，适合于临床应用，还能将肝癌与各类对照人群准确区分开来。早期发现小于2厘米的早期肝癌，患者的5年生存率可望达到90%以上。

樊嘉表示，血浆microRNA检测在临床上具有稳定性好、特异性和敏感性更高、检测方便、创伤性小、成本较低、易于推广等特点，也利于连续动态检测和人群的大规模筛查。这种只需抽取1毫升血、数小时内即可得出结果的方法，将使一大批原来由于缺乏有效诊断而失去治疗机会的肝癌患者得到及时治疗，可望整体提高肝癌患者生存率，从而开创肝癌早诊早治新局面。

据悉，有关血浆microRNA检测早期肝癌的成果目前正在申请中国、美国、日本和欧盟等国家的专利。课题组下一步将开发用于临床的试剂盒，实现在肝癌高危人群中开展大规模筛查的预想目标。

我国是肝癌高发国家，肝癌患者总体5年生存率5%左右。有统计数字称，全世界有50%以上的新发和死亡肝癌患者发生在中国。但超过60%的肝癌患者初次就诊就已处于中晚期，很难做根治性治疗。